冠状病毒疫苗可能在明年到达。'Herd immunity' will take longer.

由疾病预防控制中心提供

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美国最重要的传染病专家安东尼·福西(Anthony Fauci)表示,冠状病毒疫苗可能会在12到18个月内上市。他的时间表不仅雄心勃勃,疫苗的速度是空前的,通常需要经过多年的测试才能将其推向市场。

挑战很多。以这种速度提供的任何疫苗都可能没有确切的数据证明它可以安全有效地预防感染,从而迫使监管机构做出艰难的选择。目前已经证实,到周一为止,全球已经感染了超过340万人的新型冠状病毒疫苗,必须以比以往更快,更大规模的方式为大众生产。并且不能保证疫苗可以提供遏制冠状病毒大流行所需的广泛保护。

埃默里大学医学院教授,​​埃默里疫苗中心副主任沃尔特·奥伦斯坦(Walter Orenstein)在接受BioPharma Dive采访时说:“我认为提到的12到18个月是乐观的。” “如果一切顺利的话,这是有可能的,但是对于大多数疫苗而言,这需要更长的时间。”

特朗普政府的“操作经线速度”,该计划的目标不仅是获得批准的疫苗,而且还希望在一月份之前为每个美国人提供足够的疫苗。总统要求该部门缩短一个发展周期,有时可能需要数十年才能进入12个月,这一壮举将要求美国人接受比平常更高的安全风险,以及他们收到的第一支疫苗效果不佳的可能性。

人口保护

众所周知,当足够多的人对传染病产生免疫力以防止其传播时,就会发生畜群免疫。

实现对SARS-CoV2感染的畜群免疫可能是使社会和经济活动恢复正常的最大一步,因为在病毒传播和人们继续生病和死亡的过程中,社会疏远规则可能会持续存在。经济预测者对未来反弹的假设依赖于这样的结果。

通常,一两年内无法达到畜群免疫力。疫苗可能需要数十年甚至更长的时间才能获得批准,这要取决于其预防成千上万人疾病的能力。例如,葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的疫苗Shingrix根据近33,000名患者的随访结果获得了批准,为期四年,与安慰剂相比,该疫苗使带状疱疹病例减少了约97%。

但是,鉴于冠状病毒大流行的紧迫性,美国食品药品监督管理局可能会加快标准流程并向疫苗授予紧急使用授权-一项有限的声明,尽管不等同于标准药物批准,但仍可在突发公共卫生事件。该决定可能是在疫苗只显示出它是否能够在相对较小的人群中诱导免疫反应之后做出的,而不是表明它可以安全地预防感染。

在这种情况下,公共卫生官员将优先考虑高风险人群(例如医护人员)使用第一种疫苗,而后者将作为测试用例,以确定疫苗实际上在多大程度上保护了人们免受冠状病毒疾病的侵害。

费城儿童医院疫苗教育中心主任保罗·奥菲特在接受采访时说:“我们将不断学习。” “当它已经在成千上万的人或成千上万的人中出现时,您将真正看到它的有效性,安全性。”

但是从一开始,只有符合条件的优先级组会受到保护。开展大规模免疫接种运动要覆盖70%至85%的人口,这是将SARS-CoV-2拒之门外的必要门槛,可能需要数年时间。

扩大

达到可能进行大规模免疫的地步,将需要生物制药行业清除一些困难的障碍。

其中包括:证明冠状病毒的特征性“尖峰”蛋白是正确的靶标;疫苗会训练人体,使他们认识到蛋白质可以触发深层而持久的免疫反应,而不会引起其他健康问题;公司可以满足对有效疫苗的大量需求;并且医疗保健系统可以随后发起大规模运动。

SVB Leerink的分析师杰弗里·波吉斯(Geoffrey Porges)最近写道,因此,两到三年的时间表是对疫苗何时向公众广泛普及的更现实的估计。他指出,可用性只是第一步。

Porges在四月份写道:“极少数的可能性是,从现在开始一年后就可以获得批准的,有效的,安全的通用疫苗,要赋予足够的'畜群免疫力'以防止COVID-19的地方传播,还需要几年的时间。”给客户的21条注释。 “我们认为,在2023年或2024年可能会实现足以防止流行病传播的牛群免疫。”

正在研发针对冠状病毒的疫苗类型
疫苗种类 这个怎么运作 发展中的数字
灭活病毒 暴露于某种媒介的冠状病毒可使其保持感染力,同时仍能刺激免疫反应 5
弱毒 冠状病毒能够感染细胞以诱导免疫力,但减弱程度足以使其不会引起疾病 3
基于DNA 产生冠状病毒刺突蛋白的基因被传递到细胞核 9
基于RNA 产生冠状病毒刺突蛋白的遗传指令被传递到细胞 16
非复制型病毒载体 工程改造后可携带刺突蛋白DNA码的无害病毒 14
复制病毒载体 经过改造的弱毒病毒,带有刺突蛋白的DNA码 11
病毒样颗粒 看起来像冠状病毒但不能感染细胞的分子 6
蛋白质亚基 一小部分病毒和刺激免疫反应的伴随成分 32

资源: 米尔肯研究所

生物技术公司和制药公司表示,他们正在为艰苦的制造工作做好准备,以防万一已经开始的大约100个项目有可行的前景。大小公司都在完成临床试验之前通过大量接种疫苗冒着现金风险。

例如,辉瑞是 准备尽快制造 德国生物技术合作伙伴BioNTech正在开发数百万剂实验疫苗,到明年可能有数亿剂。

约翰逊&同时,约翰逊有 与Catalent合作 以便在2021年1月之前为其候选疫苗提供24小时,每周7天的生产时间表。而Moderna是美国第一家使用冠状病毒疫苗进行人体测试的生物技术公司, 4.83亿美元的奖励中的很大一部分 由美国政府预订Lonza,以弥补 每年10亿剂 其候选人。

但是,此类投资并不一定能保证公司能够大规模生产并及时应对大流行病应对要求。

美国公共卫生协会常务理事乔治·本杰明说:“如果出现生产延误,那就像是测试。”他指的是推迟推出SARS-CoV-2诊断测试。 “我认为限速问题已经足够了。”

否则,本杰明说,他相信卫生系统有能力吸收大规模疫苗接种运动。如果需要,可以将医疗人员从其他活动中重新部署,以增加分发的镜头数量。免驱疫苗可以减轻对诊所空间的需求。

第二个潜在问题是需要加强射击。研究人员还不知道像水痘一样,一次疫苗接种是否会导致永久性免疫。冠状病毒需要两个或两个以上可能导致与需求相关的其他短缺。

不过,鉴于迄今为止我们对新型冠状病毒的了解还很少,奥菲特给了一些希望。他说:“假设病毒仍然存在,那将是每隔几年最多一次。” “这不是流感。这种病毒不会每年突变。它是一种稳定的病毒。”

生物未知数

美国国家过敏和传染病研究所所长Fauci承诺,Porges对快速时间表的批评来自生物制药业过去的失败。尚未有公司开发出针对任何冠状病毒的有效疫苗,并且该行业在许多呼吸道疾病方面处于落后地位。

研究人员也不了解新的冠状病毒或我们的身体对感染的反应如何。

奥伦斯坦说:“在这个阶段,我们还不清楚保护性免疫反应是什么。” “我们认为它正在使针对'刺突'蛋白的免疫发挥作用,这是有道理的,但是直到您进行实际的临床试验后,您才能绝对确定这是开展免疫的关键方面。”

选择正在开发的冠状病毒疫苗
药品制造商 疫苗类型 人体试验开始 状态
现代 基于RNA 3月16日 第二阶段将于六月前开始
CanSino Biologics 非复制型病毒载体 三月17 第二阶段“很快”开始
伊诺维奥 基于DNA 四月6 第二阶段将于今年夏天开始
诺华 灭活 四月13 第一阶段报名
辉瑞,BioNTech 基于RNA 四月23 第1阶段数据将于5月下旬/ 6月发布
大学阿斯利康牛津大学 非复制型病毒载体 四月下旬 第一阶段数据将于五月
约翰逊& Johnson 非复制型病毒载体 九月 选择主要候选人
赛诺菲,葛兰素史克 蛋白质亚基 下半年 临床前研究

消息来源:米尔肯研究所公司

而且,Porges写道,一些人体试验中的首批疫苗(例如Moderna的mRNA-1273和BioNTech和辉瑞的BNT162)使用了未经验证的新技术。两种候选药物的设计和生产都比传统疫苗更快,它们都教导人体产生病毒蛋白,以训练免疫系统抵抗未来的感染。

当来自这两种产品的第一阶段数据在未来几周和几个月内出现时,可以看到一些进展的迹象。阿斯利康-牛津大学与中国CanSino Biologics的合作也可能很快获得早期结果,它们都在尝试一种依靠基因改变的普通感冒病毒的方法。

但是,如果看到免疫反应,它们将为患者提供多少保护?一方面,波吉斯期望不高。他认为,第一批疫苗可能是虚拟的“原型”,将导致改进的第二代和第三代产品能够提供牛群免疫。

奥菲特说,理想情况下,一种冠状病毒疫苗能够预防70%至80%的人感染。但是较低的阈值对其他传染病是有益的。他说:“目前的流感疫苗有效率为50%。” “但这是一种病毒,在美国每年会杀死40,000至50,000人,因此即使50%的病毒也有价值。”

奥伦斯坦也提出了类似的门槛。 “任何具有合理功效的疫苗(例如50%或更高)都是有益的,很多人可能会说低于该水平。”

当然,疫苗收益的高低还取决于接种多少疫苗。美国的某些人已经拒绝接种疫苗,而这些疫苗背后有数十年的证据。没有近乎相同的记录,人们将如何应对疫苗?例如,Porges指出,一种有效率为50%且被70%的人使用的疫苗,只会使35%的人群获得疫苗诱导的免疫力。

不过,奥伦斯坦(Orenstein)相信,公众将渴望获得疫苗。

他说:“我认为需求将很大。” “更大的问题将是:我们所拥有的候选疫苗的功效将是什么;它们将需要多少剂量;免疫力将持续多长时间;我们将产生多少剂量?”

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